Фармакологическое действие
Синтетический декапептид, аналог природного ГнРГ. Диферелин, после короткого начального периода стимуляции гонадотропной функции гипофиза, оказывает ингибирующее действие на секрецию гонадотропина с последующим подавлением синтеза женских половых гормонов. В экспериментальных исследованиях доказан механизм действия Диферелина: препарат оказывает непосредственное влияние на гонады путем уменьшения чувствительности периферических рецепторов к воздействию гормона, ответственного за высвобождение гонадотропина. При женском бесплодии при применении Диферелина в программах экстракорпорального оплодотворения под действием препарата происходит подавление промежуточных пиков ЛГ, что способствует процессам фолликулогенеза.
Фармакокинетика
Всасывание После п/к введения Диферелина в дозе 100 мкг трипторелин быстро абсорбируется. Cmax составляет 1.85±0.23 нг/мл и достигается через 1 ч, на 4 день - повторное повышение концентрации. Биодоступность составляет 69%. Распределение В интервале 28 сут повторные инъекции не вызывают повышение концентрации. Распределение по органам и тканям заканчивается через 4 ч, Vd составляет 104 л. Выведение T1/2 составляет 7.6 ч, плазменный клиренс - 161.7 мл/мин. Трипторелин выводится в 3 раза медленнее природного ГнРГ.
Показания
женское бесплодие (для стимуляции овуляции в программах экстракорпорального оплодотворения).
Режим дозирования
Препарат вводят только п/к, возможно проведение короткого или длительного курса терапии. Короткий курс лечения Диферелин вводят в дозе 100 мкг/сут ежедневно, начиная со второго дня цикла (одновременно начиная стимуляцию яичников), и заканчивают лечение за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Курс лечения Диферелином составляет 10-12 дней. Длительный курс лечения Диферелин вводят в дозе 100 мкг/сут ежедневно, начиная со 2-го дня цикла. При десенсибилизации гипофиза (Е2 менее 50 пг/мл, т.е. примерно на 15-й день после начала лечения) начинают стимуляцию яичников гонадотропинами, продолжая при этом инъекции Диферелина в дозе 100 мкг/сут, которые заканчивают за 1 день до запланированного введения человеческого хорионического гонадотропина. Продолжительность лечения устанавливают индивидуально. Правила приготовления и применения суспензии для п/к введения Прилагаемый растворитель вводят во флакон с порошком для инъекций, осторожно встряхивают. Полученную суспензию вводят п/к сразу же после ее приготовления.
Побочное действие
Со стороны репродуктивной системы (связаны со снижением уровня половых гормонов в крови): сухость влагалища, приливы крови к коже лица, профузный пот. При сочетании с гонадотропинами возможна гиперстимуляция яичников (увеличение размеров яичников, боли в животе). Со стороны нервной системы: головная боль, нарушения сна, лабильность настроения, раздражительность, депрессия, чувство усталости, парестезии, нарушения зрения. Со стороны пищеварительной системы: тошнота, увеличение массы тела, повышение активности печеночных трансаминаз. Со стороны опорно-двигательного аппарата: миалгия, боль в спине, деминерализация костей без повышения ломкости (при применении препарата более 6 мес). Со стороны обмена веществ: гиперхолестеринемия. Местные реакции: гиперемия и зуд в месте введения препарата.
Противопоказания
беременность; период лактации; повышенная чувствительность к компонентам препарата.
Беременность и лактация
Диферелин противопоказан к применению при беременности и в период лактации. До начала терапии препаратом необходимо подтвердить отсутствие беременности. В течение первого месяца терапии следует использовать негормональные средства контрацепции. В экспериментальных исследованиях не обнаружено тератогенного действия Диферелина.
Особые указания
С особой осторожностью следует применять препарат у пациенток с предрасположенностью к развитию остеопороза. Ответная реакция яичников на введение Диферелина при одинаковой дозе препарата характеризуется индивидуальными различиями. Для предотвращения гиперстимуляции следует тщательно контролировать рост фолликулов и лютеиновую фазу, особенно при поликистозе яичников. При подозрении на гиперстимуляцию яичников рекомендуется прекратить инъекции гонадотропина.
Передозировка
До настоящего времени о случаях передозировки препарата Диферелин не сообщалось.
Лекарственное взаимодействие
Лекарственное взаимодействие Диферелина не описано.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 25°C. Срок годности - 1 год. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.
|