Фармакологическое действие
Cелективный агонист b2-адренорецепторов продолжительного действия (12 ч). Молекула салметерола имеет длинную боковую цепь, которая связывается с внешним участком рецептора. Благодаря этому, салметерол более эффективен для предупреждения гистамин-индуцированного бронхоспазма и вызывает более длительную (не менее 12 ч) бронходилатацию по сравнению с агонистами b2-адренорецепторов короткого действия. Салметерол ингибирует высвобождение в тканях медиаторов тучных клеток, таких как гистамин, лейкотриены и простагландин D2. Подавляет раннюю и позднюю стадию аллергической реакции; после введения одной дозы подавление поздней стадии длится до 30 ч, когда бронхорасширяющий эффект уже отсутствует. Однократное введение салметерола уменьшает гиперреактивность бронхов. Салметрол также увеличивает частоту движения ресничек мерцательного эпителия, улучшает мукоцилиарный клиренс, уменьшает повреждение эпителия дыхательного тракта, вызванное Haemophilus influenzae и Pseudomonas aeruginosa, а также обладает антинейтрофильной активностью и способностью уменьшать отек слизистой за счет снижения выхода белка через сосудистую стенку. У пациентов с бронхиальной астмой начало действия препарата (увеличение объема форсированного выдоха за 1 сек /ОФВ1/ >15%) отмечается через 10-20 мин после ингаляции. Полный терапевтический эффект развивается после введения первых нескольких доз препарата. Действие салметерола продолжается в течение 12 ч. Это особенно удобно для лечения пациентов с ночными приступами бронхоспазма и для предупреждения приступов, вызванных физической нагрузкой.
Фармакокинетика
Всасывание При применении Серевента в дозе 50 мкг 2 раза/сут Cmax салметерола составляет 200 пг/мл, в дальнейшем концентрация активного вещества в плазме быстро снижается. Выведение Салметерол выводится с желчью через кишечник, главным образом, в виде гидроксилированного метаболита.
Показания
Взрослые: бронхиальная астма, включая профилактику бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой; хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ), включая хронический обструктивный бронхит и эмфизему легких. Дети в возрасте старше 4 лет: бронхиальная астма, включая профилактику бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой.
Режим дозирования
Серевент предназначен для применения исключительно в виде ингаляций. Для достижения оптимального терапевтического эффекта препарат следует применять регулярно. Продолжительность курса лечения определяет врач. Взрослые При лечении бронхиальной астмы и ХОБЛ рекомендуемая доза препарата - по 2 ингаляции (2 х 25 мкг салметерола) 2 раза/сут. Максимальная доза (при более выраженной обструкции дыхательных путей у пациентов с бронхиальной астмой) - по 4 ингаляции (4 х 25 мкг салметерола) 2 раза/сут. Препарат можно применять через спейсер. Дети старше 4 лет Рекомендуемая доза - по 25-50 мкг (1-2 ингаляции) салметерола 2 раза/сут. Препарат можно применять через спейсер. Максимальная суточная доза для детей и подростков в возрасте от 4 до 18 лет - не более 100 мкг салметерола (не более чем по 2 ингаляции 2 раза в сутки).
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможны головная боль, тахикардия, (следует иметь в виду, что эти симптомы могут быть не связаны с приемом препарата); у предрасположенных пациентов - нарушения сердечного ритма (мерцательная аритмия, суправентрикулярная тахикардия и экстрасистолия). Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, тошнота, рвота. Аллергические реакции: крапивница, ангионевротический отек, бронхоспазм. Прочие: тремор, судороги мышц, артралгия, раздражение слизистой оболочки ротоглотки, изменение вкусовых ощущений, гипокалиемия, нервозность. Серевент может вызывать парадоксальный бронхоспазм, который, необходимо немедленно купировать с помощью быстродействующего ингаляционного бронходилататора (в таких случаях следует сразу же прекратить применение Серевента, оценить состояние пациента, провести обследование и при необходимости назначить альтернативную терапию).
Противопоказания
детский возраст до 4 лет; повышенная чувствительность к компонентам препарата. С осторожностью: тиреотоксикоз, аритмии, ИБС (стенокардия III-IV функционального класса), острый инфаркт миокарда, неконтролируемая артериальная гипертензия, гипоксия различного генеза, феохромоцитома, беременность, период лактации.
Беременность и лактация
Применение препарата при беременности и в период лактации (грудного вскармливания) не рекомендуется за исключением случаев, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или младенца.
Особые указания
Серевент не следует назначать при выраженном ухудшении течения или обострении бронхиальной астмы (нарастание симптомов бронхиальной обструкции, снижение эффективности и увеличение потребности в быстродействующих ингаляционных бронходилататорах, ухудшение показателей пикфлуометрии и спирометрии). Пациентам с нарушениями функции почек и больным пожилого возраста изменение дозы препарата не требуется. При обострении бронхиальной астмы, а также у пациентов с гипоксией необходимо контролировать концентрацию калия в плазме крови. При регулярном применении Серевента у большинства пациентов обычно снижается потребность в дополнительном использовании короткодействующих симпатомиметиков. Пациентов следует предупредить о том, что они не должны прекращать прием ГКС или снижать их дозу без рекомендации врача, даже если состояние улучшилось на фоне применения Серевента. Серевент не заменяет ГКС для приема внутрь или ингаляций, а назначается в дополнение к ним. Кроме того, следует иметь в виду, что для купирования симптомов бронхиальной астмы не следует ингалировать дополнительные дозы Серевента, а рекомендуется использовать агонисты b2-адренорецепторов короткого действия. Поскольку при применении агонистов b2-адренорецепторов в высоких дозах возможно появление побочных реакций, в случае необходимости повышения дозы или частоты введения Серевента требуется контроль врача. Данные, полученные в ходе плацебо-контролируемого исследования, проведенного в США, в котором сравнивалась безопасность салметерола и плацебо, назначенных дополнительно к обычной терапии астмы в течение 28 недель, показали небольшое, но статистически значимое повышение количества смертей, связанных с астмой, среди пациентов, получавших салметерол (13 случаев на 13 174 пациентов - 0.099%) по сравнению с пациентами, получавшими плацебо (4 из 13 179 - 0.03%). 8 из 13 пациентов первой и 1 из 4 второй группы являлись афро-американцами, что позволило предположить более высокий риск смерти, связанной с астмой, среди представителей данной расы. Остается неясным, связан ли данный факт с проводимой терапией, генетической предрасположенностью или особенностями социального поведения афро-американцев (поздняя обращаемость к врачу и отсутствие строгого следования рекомендациям врача). Кроме того, крайне низкая общая частота зарегистрированных случаев не дает оснований сделать однозначный вывод по результатам этого исследования. При регулярном применении Серевента у большинства пациентов снижается потребность в дополнительном использовании короткодействующих бета-адреностимуляторов. Рекомендуется проверить, правильно ли пациент использует ингалятор. Терапевтический эффект препарата может снижаться при охлаждении ингалятора. При охлаждении баллончика рекомендуется достать его из пластмассового корпуса и согреть руками в течение нескольких минут. Баллончик не следует прокалывать, разбирать или сжигать, даже если он пустой.
Передозировка
Симптомы: тремор, головная боль и тахикардия. Лечение: предпочтительно введение кардиоселективных бета-адреноблокаторов, при этом требуется осторожность, т.к. данные препараты могут вызывать бронхозпазм.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении с бета-адреноблокаторами (в т.ч. с кардиоселективными) наблюдается антагонизм. При одновременном применении Серевента с производными ксантина, ГКС и диуретиками повышается риск развития гипокалиемии. При одновременном применении с ингибиторами МАО и трициклическими антидепрессантами повышается риск развития побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы. Совместим с ингаляционными ГКС и кромоглициевой кислотой.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить при температуре не выше 30°C в недоступном для детей месте. Срок годности - 2 года. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.
|