TRANDOLAPRIL
(ТРАНДОЛАПРИЛ)
Rec.INN

Фармакологическое действие

Ингибитор АПФ. Представляет собой пролекарство, которое в организме после гидролиза превращается в активное вещество (трандолаприлат), ингибирующее АПФ и нарушающее образование ангиотензина II. Подавляя образование ангиотензина II, уменьшает его сосудосуживающе действие и стимулирующее влияние на симпатическую иннервацию, снижает продукцию альдостерона надпочечниками. Вызывает уменьшение ОПСС и АД, снижает постнагрузку. Кроме того вызывает некоторое расширение вен, уменьшает преднагрузку. Гипотензивное действие развивается примерно через 1 ч после приема, достигает максимума к 8-12 ч, продолжается не менее 24 ч.

Фармакокинетика

Трандолаприл обладает быстрой абсорбцией из ЖКТ. Метаболизируется в печени с образованием активного метаболита - трандолаприлата. Абсолютная биодоступность трандолаприла – 10%, трандолаприлата - 40-60%, при приеме с пищей биодоступность снижается. Время достижения Cmax трандолаприла составляет 1 ч, трандолаприлата – 4-10 ч. Связь с белками плазмы для трандолаприла и трандолаприлата составляет 80% и 94%, соответственно.
T1/2 для трандолаприла и трандолаприлата - 0.7 ч и 3.5 ч, соответственно. При повторном приеме 2 мг и более Css достигается за 4 дня. 67% выводится через кишечник, 33% - почками. Выделяется с грудным молоком.

Показания

Артериальная гипертензия, хроническая сердечная недостаточность.

Режим дозирования

Дозу подбирают индивидуально. В зависимости от выраженности гипертензии, наличия сопутствующих заболеваний, с учетом одновременно назначаемых средств доза трандолаприла может составлять 0.5-4 мг. Принимают внутрь 1 раз/сут, обычно утром.

Побочное действие

Со стороны дыхательной системы: возможен сухой кашель; редко - ринит, синусит, глоссит; в отдельных случаях - бронхоспазм.
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: возможны головная боль, головокружение, чувство усталости, нарушения сна, нарушения вкуса, динамические нарушения мозгового кровообращения, церебральный инсульт, заторможенность, депрессия, парестезии, нарушение чувства равновесия, спутанность сознания, шум в ушах, нечеткость зрительного восприятия, потеря вкусовых ощущений.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, боли в животе, сухость во рту, рвота, запор, снижение аппетита, кишечная непроходимость; редко - гепатит, панкреатит, холестатическая желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны системы кроветворения: в отдельных случаях - агранулоцитоз, снижение гематокрита, анемия, эритроцитопения, лейкопения, тромбоцитопения, гипербилирубинемия.
Со стороны лабораторных показателей: редко - протеинурия, гиперкалиемия; в отдельных случаях - гипонатриемия, повышение в крови концентрации мочевой кислоты, креатинина.
Со стороны мочевыделительной системы: нарушения функции почек или их усугубление, острая почечная недостаточность.
Со стороны половой системы: снижение потенции.
Со стороны костно-мышечной системы: в отдельных случаях - артралгии, миалгии.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: в отдельных случаях - тахикардия, аритмии, резкое снижение АД (головокружение, слабость, нарушения зрения, обморок), сердцебиение, стенокардия, инфаркт миокарда.
Аллергические реакции: кожные высыпания; в отдельных случаях - ангионевротический отек.
Дерматологические реакции: псориатические изменения кожи, фотосенсибилизация, алопеция, онихолизис.
Прочие: в отдельных случаях - лихорадка.

Противопоказания

Двусторонний стеноз почечных артерий, стеноз артерии единственной почки с прогрессирующей азотемией, состояние после трансплантанции почки, выраженные нарушения функции почек, азотемия, гиперкалиемия, первичный гиперальдостеронизм, гипертрофическая кардиопатия, стеноз устья аорты, ангионевротической отек в ответ на предшествующее лечение ингибиторами АПФ, беременность, период лактации (грудное вскармливание), повышенная чувствительность к трандолаприлу.

Беременность и лактация
Трандолаприл противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Обладает токсическим действием на организм плода и матери.

Особые указания

С осторожностью применяют при нарушениях функции печени и почек, заболеваниях соединительной ткани (в т.ч. системной красной волчанке, склеродермии), нарушениях иммунитета, при наследственном или идиопатическом ангионевротическом отеке, цереброваскулярных заболеваниях (в т.ч. недостаточности мозгового кровообращения, ИБС, коронарной недостаточности, угнетении костномозгового кроветворения, сахарном диабете, гиперкалиемии, диете с ограничением натрия, состояниях, сопровождающихся снижением ОЦК (в т.ч. диарея, рвота), у пациентов пожилого возраста.
В процессе лечения трандолаприлом необходим систематический контроль электролитного состава крови, картины периферической крови.
Подбор дозы пациентам со злокачественной артериальной гипертензией или тяжелой сердечной недостаточностью следует проводить в условиях стационара.
При гемодиализе или гемофильтрации с использованием высокопроницаемых полиакрилнитрилметаллилсульфатных мембран, возможно развитие анафилактических реакций. В таких случаях необходимо использовать другую диализную мембрану.
Безопасность и эффективность применения у детей и подростков в возрасте до 18 лет не изучены.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Лекарственное взаимодействие

При одновременном применении калийсберегающих диуретиков (в т.ч. спиронолактона, триамтерена, амилорида), препаратов калия, заменителей соли и БАД к пище, содержащих калий, возможно развитие гиперкалиемии (особенно у пациентов с нарушениями функции почек), т.к. ингибиторы АПФ уменьшают содержание альдостерона, что приводит к задержке калия в организме на фоне ограничения выведения калия или его дополнительного поступления в организм.
При одновременном применении с петлевыми или тиазидными диуретиками усиливается антигипертензивное действие. Выраженная артериальная гипотензия, особенно после приема первой дозы диуретика, по-видимому, возникает за счет гиповолемии, которая приводит к транзиторному усилению гипотензивного эффекта трандолаприла. Имеется риск развития гипокалиемии. Повышается риск нарушения функции почек.
При одновременном применении с нейролептиками, трициклическими антидепрессантами повышается риск развития ортостатической гипотензии.
При одновременном применении ингибиторов АПФ и НПВС возможно уменьшение антигипертензивного действия ингибиторов АПФ, повышается риск развития нарушения функции почек, редко наблюдается гиперкалиемия.
Полагают, что при одновременном применении с аллопуринолом, прокаинамидом, цитостатиками, иммунодепрессантами возможно повышение риска развития лейкопении.