Фармакологическое действие
Селективный агонист серотониновых 5HT1-рецепторов. Проявляет высокое сродство к 5HT1D-рецепторам и умеренное - к 5HT1A-рецепторам. Не проявляет существенного сродства (по результатам анализа связывания радиоактивного лиганда) к серотониновым 5HT2-, 5HT3-, 5HT4-рецепторам, a1-, a2-, b1-адренорецепторам, гистаминовым Н1-, Н2-рецепторам, м-холинорецепторам, допаминовым D1-, D2-рецепторам. Блокирует рефлекторное возбуждение, поддерживаемое ортодромическими волокнами тройничного нерва и парасимпатической иннервацией церебральной циркуляции через высвобождение вазоактивного интестинального пептида как основного медиатора. Золмитриптан блокирует это рефлекторное возбуждение. В экспериментальных исследованиях золмитриптан вызывал вазоконстрикцию, ассоциированную с подавлением высвобождения пептида, связанного с геном кальцитонина, вазоактивного интестинального пептида и субстанции P. Вазоконстрикция и подавление высвобождения нейропептидов, как предполагается, являются причиной улучшения состояния при приступе мигрени, в частности снижения интенсивности боли не позднее 1 ч после приема и уменьшения тошноты, рвоты, фотофобии и фонофобии, связанных с мигренью. Золмитриптан оказывает также действие на центры ствола головного мозга, связанные с мигренью, что объясняет устойчивый повторный эффект при лечении серии из нескольких приступов мигрени у одного пациента.
Показания
Лечение приступов мигрени, как сопровождающихся аурой, так и без нее.
Режим дозирования
Рекомендуемая доза составляет 2.5 мг. Если симптомы упорно продолжаются или вновь возникают в течение 24 ч, может потребоваться прием повторной дозы, который должен осуществляться не ранее чем через 2 ч после первой дозы. Если пациент не испытывает достаточного облегчения после дозы 2.5 мг, при последующих приступах мигрени можно применять дозу 5 мг. Терапевтический эффект проявляется в течение 1 ч после приема. Рекомендуется принимать как можно раньше после начала мигренозной головной боли. В случае возникновения повторных приступов рекомендуется, чтобы общая доза, принятая в течение 24 ч, не превышала 15 мг. Максимальная суточная доза золмитриптана для пациентов, принимающих ингибиторы МАО типа А, не должна превышать 7.5 мг.
Побочное действие
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головокружение, сонливость, нарушения чувствительности (возможны ощущения тяжести и сдавленности в горле, шее, конечностях и груди, при отсутствии ишемических изменений на ЭКГ), парестезии и дизестезии, астения. Со стороны костно-мышечной системы: миалгия, мышечная слабость. Прочие: ощущение тепла.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к золмитриптану.
Беременность и лактация При беременности и в период лактации применение золмитриптана возможно только в случаях, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода или ребенка. Безопасность применения золмитриптана при беременности у человека не изучена. Неизвестно, выделяется ли золмитриптан с грудным молоком. В экспериментальных исследованиях показано, что золмитриптан проникает в молоко лактирующих животных. Тератогенных свойств золмитриптана не выявлено.
Особые указания
Не применяют для профилактики приступов мигрени. Не следует применять у пациентов с неконтролируемой артериальной гипертензией, с симптоматическим синдромом WPW или аритмиями, ассоциированными с другими дополнительными путями проведения. Не рекомендуется применять у пациентов с ИБС. При подозрении на наличие нераспознанного заболевания коронарных артерий перед началом терапии золмитриптаном следует провести обследование сердечно-сосудистой системы. Сообщалось о появлении чувства сдавления и тяжести в грудной клетке, однако это не было связано с развитием аритмии или ишемических изменений на ЭКГ. Золмитриптан следует применять только в случаях, когда диагноз мигрени точно установлен. Перед началом лечения необходимо исключить другие возможные серьезные неврологические состояния. Золмитриптан может вызывать незначительное транзиторное повышение АД (чаще у пациентов пожилого возраста). Следует исключить применение других агонистов 5HT1D-рецепторов в течение 12 ч после приема золмитриптана. Безопасность и эффективность золмитриптана у детей, а также у пациентов старше 65 лет не изучены. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Полагают, что золмитриптан не вызывает ухудшения способности пациента к вождению автотранспорта и работе с механизмами. При этом необходимо иметь в виду возможность развития сонливости.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении моклобемида отмечено увеличение Cmax в плазме крови и AUC золмитриптана и его активного метаболита. При одновременном применении с ризатриптаном возникает риск аддитивной гиперстимуляции серотониновых 5-HT1-рецепторов. При одновременном применении с препаратами травы зверобоя предполагается возможность усиления серотонинергических эффектов и развития побочных эффектов.
|