Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, пятиугольные, с надписью "SB" на одной стороне и "2" - на другой стороне.
| 1 таб. | | розиглитазон (в форме малеата) | 2 мг |
Прочие ингредиенты: натрия крахмал гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза 3сР, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат. Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк очищенный, лактоза, триацетин, железа оксид красный, железа оксид желтый. 14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные. 14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные. 14 шт. - блистеры (8) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой оранжевого цвета, пятиугольные, с надписью "SB" на одной стороне и "4" - на другой стороне.
| 1 таб. | | розиглитазон (в форме малеата) | 4 мг |
Прочие ингредиенты: натрия крахмал гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза 3сР, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат. Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк очищенный, лактоза, триацетин, железа оксид красный, железа оксид желтый. 7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. 14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные. 14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные. 14 шт. - блистеры (8) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой красно-коричневого цвета, пятиугольные, с надписью "SB" на одной стороне и "8" - на другой стороне.
| 1 таб. | | розиглитазон (в форме малеата) | 8 мг |
Прочие ингредиенты: натрия крахмал гликолат, гидроксипропилметилцеллюлоза 3сР, целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, магния стеарат. Состав оболочки: гидроксипропилметилцеллюлоза, титана диоксид, полиэтиленгликоль, тальк очищенный, лактоза, триацетин, железа оксид красный, железа оксид желтый. 7 шт. - блистеры (1) - пачки картонные. 14 шт. - блистеры (2) - пачки картонные. 14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные. 14 шт. - блистеры (8) - пачки картонные.
Регистрационные №№: таб., покр. оболочкой, 2 мг: 28, 56 или 112 шт.; таб., покр. оболочкой, 4 мг, 8 мг: 7, 28, 56 или 112 шт. - П №013617/01-2003 30.06.03 |
Фармакологическое действие
Пероральный гипогликемический препарат из группы тиазолидиндионов. Является селективным агонистом ядерных рецепторов PPARg (активатор пероксисомальной пролиферации гамма). Розиглитазон снижает содержание глюкозы в крови, повышая чувствительность к инсулину жировой ткани, скелетных мышц и ткани печени. Таким образом, розиглитазон улучшает метаболический контроль путем снижения глюкозы в крови, циркулирующего инсулина и свободных жирных кислот. Комбинированная терапия розиглитазоном, производными сульфонилмочевины и метформином оказывает в результате синергический эффект и улучшает контроль глюкозы в крови при сахарном диабете II типа. Экспериментально установлено, что розиглитазон улучшает функцию b-клеток, о чем свидетельствует увеличение массы панкреатических островков, а также замедляет прогрессирование осложнений со стороны почек при сахарном диабете и артериальной гипертензии. Авандия обеспечивает улучшение гликемического контроля, что сопровождается клинически значимым снижением уровня инсулина в сыворотке крови. Уменьшается также продукция предшественников инсулина, которые считаются факторами риска развития заболеваний сердечно-сосудистой системы. Ключевой особенностью терапии препаратом Авандия является существенное снижение содержания свободных жирных кислот в крови.
Фармакокинетика
Всасывание После приема препарата внутрь в дозах 4 мг или 8 мг абсолютная биодоступность розиглитазона составляет около 99%. Cmax розиглитазона в плазме крови достигается в течение 1 ч. В пределах диапазона терапевтических доз плазменные концентрации приблизительно пропорциональны дозе. Прием препарата с пищей не вызывает изменений значений AUC, хотя наблюдается небольшое снижение Cmax (приблизительно на 20-28%) и увеличение времени ее достижения до 1.75 ч, по сравнению с приемом натощак. Эти небольшие изменения не являются клинически значимыми, поэтому нет необходимости какого-либо согласования приема розиглитазона с временем приема пищи. Абсорбция розиглитазона не нарушается при повышении рН желудочного секрета. Распределение Cвязывание с белками крови высокое (около 99.8%) и не зависит от концентрации розиглитазона в плазме крови. Vd розиглитазона у здоровых добровольцев составляет приблизительно 14 л. После приема препарата 1-2 раза/сут розиглитазон не кумулирует. Кумуляция метаболитов в сыворотке крови ожидается при повторных приемах препарата, в большей степени накапливается основной метаболит (пара-гидроксисульфат), для которого можно ожидать 5-кратное увеличение концентрации. Метаболизм Розиглитазон подвергается интенсивному метаболизму преимущественно путем N-деметилирования и гидроксилирования с последующей конъюгацией с сульфатом и глюкуроновой кислотой. Метаболиты розиглитазона не обладают клинически значимой активностью. В исследованиях in vitro показано, что розиглитазон в основном метаболизируется при участии изофермента CYP2C8 системы цитохрома P450 и, в небольшой степени, при участии CYP2C9. Поскольку при применении розиглитазона не происходит существенного ингибирования in vitro изоферментов CYP1A2, 2A6, 2C19, 2D6, 2E1, 3A или 4A, маловероятно взаимодействие с препаратами, метаболизм которых осуществляется при участии указанных изоферментов. In vitro розиглитазон умеренно ингибирует изофермент CYP2C8 (IC50 18 мкмоль) и в слабой степени - CYP2C9 (IC50 50 мкмоль). В исследовании in vivo с варфарином было показано, что розиглитазон не взаимодействует с субстратами CYP2C9. Выведение Конечный T1/2 составляет около 3-4 ч. Общий клиренс - около 3 л/ч. Выводится в виде метаболитов, главным образом почками - приблизительно 2/3 принятой дозы, с калом - около 25%. T1/2 меченного препарата составляет около 130 ч, что свидетельствует об очень медленном выведении метаболитов. Фармакокинетика в особых клинических случаях Не наблюдалось различий фармакокинетики препарата в зависимости от пола, а также у взрослых пациентов и больных пожилого возраста. У пациентов с умеренными и тяжелыми нарушениями функции печени Сmaxпрепарата в плазме крови и AUC повышались в 2-3 раза, что соответственно было обусловлено снижением степени связывания с белками плазмы крови и уменьшением клиренса розиглитазона. Клинически значимые различия фармакокинетики препарата у пациентов с заболеваниями почек или при почечной недостаточности в терминальной стадии, находящихся на гемодиализе, отсутствуют.
Показания
инсулиннезависимый сахарный диабет (тип II) - в качестве монотерапии при недостаточной эффективности диетотерапии и физических нагрузок. в комбинации с производными сульфонилмочевины, метформином или инсулином с целью улучшения контроля гликемии; в комбинации с производными сульфонилмочевины и метформином (тройная комбинированная терапия) с целью улучшения контроля гликемии.
Режим дозирования
Дозу препарата и схему лечения устанавливают индивидуально. Суточную дозу принимают в 1-2 приема, независимо от приема пищи. Для взрослых рекомендуемая начальная доза составляет 4 мг/сут. При недостаточной эффективности через 6-8 недель лечения дозу можно увеличить до 8 мг/сут. При применении в комбинации с инсулином начальная доза препарата Авандия составляет 4 мг/сут. При необходимости дозу можно увеличить до 8 мг/сут после клинического обследования пациента (с целью оценки потенциального риска развития побочных реакций, связанных с задержкой жидкости в организме).
Побочное действие
Со стороны обмена веществ: редко - периферические отеки, гиперхолестеринемия. Повышение уровня общего холестерина было связано как с увеличением ЛПНП, так и ЛПВП, при этом соотношение общего холестерина к ЛПВП не изменялось. Эти эффекты обычно слабо или умеренно выражены и не требуют прекращения лечения. Отеки чаще возникали у пациентов, которые получали розиглитазон в комбинации с инсулином, по сравнению с применением инсулина в качестве монотерапии, и в основном у пациентов, получавших препарат в дозе 8 мг/сут. Возможно дозозависимое увеличение массы тела, что связано, по-видимому, с задержкой жидкости в организме и накоплением жира. При комбинированной терапии с инсулином или пероральными гипогликемическими средствами, возможно развитие гипогликемии (рекомендуется снижать дозу одновременно применяемого препарата). Со стороны системы кроветворения: редко - анемия. Частота анемии была выше при сочетании препарата с метформином. В целом данный эффект был слабым или умеренно выраженным, обычно не требовалось прекращения лечения. Со стороны сердечно-сосудистой системы: возможна сердечная недостаточность (особенно у пациентов более старшего возраста с длительным течением сахарного диабета и получавших препарат в дозе 8 мг/сут); редко - симптомы ишемии миокарда (причинная связь с приемом препарата не доказана); в отдельных случаях - застойная сердечная недостаточность и отек легких. Со стороны пищеварительной системы: редко - повышение активности печеночных ферментов (причинная связь с приемом препарата не доказана).
Противопоказания
инсулинзависимый сахарный диабет (тип I); умеренные или тяжелые нарушения функции печени; беременность; период лактации (грудного вскармливания); детский и подростковый возраст до 18 лет; повышенная чувствительность к розиглитазону и другим компонентам препарата. С осторожностью следует применять препарат при тяжелой сердечной недостаточности, тяжелой почечной недостаточности.
Беременность и лактация
Адекватных и строго контролируемых клинических исследований по безопасности применения препарата Авандия при беременности и в период лактации не проводилось. Обычно пациенткам с инсулиннезависимым сахарным диабетом (тип II) при беременности и в период грудного вскармливания рекомендуется проведение инсулинотерапии. При необходимости применения препарата Авандия при беременности и в период лактации необходимо оценить ожидаемую пользу терапии для матери и потенциальный риск для плода и/или ребенка. У пациенток с инсулинорезистентностью и ановуляторным циклом в пременопаузе (например, при синдроме поликистоза яичников) розиглитазон может привести к возобновлению овуляции и наступлению беременности. Розиглитазон применяли у женщин, находящихся в пременопаузе, при этом был отмечен гормональный дисбаланс, однако серьезных побочных эффектов связанных с нарушением менструального цикла, не наблюдалось. В случае подобных нарушений необходимо оценить потенциальный риск и ожидаемую пользу при продолжении терапии.
Особые указания
Тиазолидиндионы могут вызывать задержку жидкости, что может привести к развитию хронической сердечной недостаточности, поэтому в случае риска развития сердечной недостаточности пациентам требуется соответствующее наблюдение. Розиглитазон можно применять у пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью (III и IV функциональные классы по NYHA) в случаях, когда потенциальная польза терапии превосходит возможный риск. У пациентов с легкими нарушениями функции печени (класс A /6 баллов и менее/ по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы препарата не требуется. В связи с немногочисленными данными по применению препарата у пациентов с умеренными или тяжелыми нарушениями функции печени и выявленными изменениями фармакокинетического профиля, препарат противопоказан у данной категории пациентов (класс В или С /более 6 баллов/ по шкале Чайлд-Пью). При почечной недостаточности легкой и средней степени тяжести коррекции режима дозирования не требуется. В отношении применения препарата у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью данных недостаточно, поэтому препарат следует назначать с осторожностью. Использование в педиатрии Достаточный опыт применения препарата у детей и подростков в возрасте 18 лет отсутствует, поэтому назначать препарат Авандия этой категории пациентов не рекомендуется. Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами Авандия не вызывает сонливость и не оказывает седативного эффекта. Препарат не влияет на способность управлять транспортными средствами или другими механизмами.
Передозировка
Данные по передозировке препарата ограничены. В клинических исследованиях на добровольцах наблюдалась хорошая переносимость препарата в разовой дозе до 20 мг. Лечение: в случае передозировки проводят симптоматическую терапию. Розиглитазон в высокой степени связывается с белками крови и поэтому не выводится при гемодиализе.
Лекарственное взаимодействие
Не наблюдалось клинически значимого взаимодействия препарата Авандия с другими лекарственными средствами. Авандия в терапевтических дозах не вызывает клинически значимых изменений фармакокинетики и фармакодинамики других пероральных гипогликемических препаратов, включая метформин, глибенкламид и акарбозу. При одновременном применении розиглитазона с производными сульфонилмочевины вследствие различных дополняющих друг друга механизмов действия наблюдается синергизм гипогликемического действия у пациентов с инсулиннезависимым сахарным диабетом. Розиглитазон не влияет на фармакокинетику дигоксина, а также не влияет на антикоагулянтную активность варфарина. Клинически значимого фармакокинетического взаимодействия препарата Авандия с S(-)-варфарином (субстрат для CYP2C9) не наблюдается. Розиглитазон не влияет на фармакокинетику нифедипина и пероральных контрацептивов, содержащих этинилэстрадиол и норэтистерон, что свидетельствует о низкой вероятности взаимодействия препарата Авандия с лекарственными средствами, метаболизирующимися при участии изофермента CYP3A4. Умеренное употребление алкоголя при лечении Авандией не влияет на контроль гликемии.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 2 года. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.
|