Форма выпуска, состав и упаковка
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с проштампованными дугами над и под буквами "ТО".
| 1 таб. | | толтеродин L-тартрат | 1 мг, | | в т.ч. толтеродин | 0.68 мг |
Прочие ингредиенты: магния стеарат, натрия крахмал гликолат (тип В), инертные наполнители. 14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
Таблетки, покрытые оболочкой белого цвета, круглые, двояковыпуклые, с проштампованными дугами над и под буквами "DT".
| 1 таб. | | толтеродин L-тартрат | 2 мг, | | в т.ч. толтеродин | 1.37 мг |
Прочие ингредиенты: магния стеарат, натрия крахмал гликолат (тип В), инертные наполнители. 14 шт. - блистеры (4) - пачки картонные.
Регистрационные №№: таб., покр. оболочкой, 1 мг, 2 мг: 56 шт. - П-8-242 №010897 18.03.99ППР |
Фармакологическое действие
Препарат, снижающий тонус гладкой мускулатуры мочевыводящих путей. Конкурентный блокатор м-холинорецепторов мочевого пузыря и слюнных желез. Блокада этих рецепторов ведет к снижению сократительной функции мочевого пузыря и уменьшению слюноотделения. В испытаниях на животных была показана селективность толтеродина в отношении рецепторов мочевого пузыря по сравнению с рецепторами слюнных желез. Выраженное влияние толтеродина на функцию мочевого пузыря было продемонстрировано у здоровых добровольцев. После приема 6.4 мг препарата отмечалось неполное опорожнение мочевого пузыря, увеличение количества остаточной мочи и уменьшение давления детрузора. Стойкий терапевтический эффект толтеродина достигается через 4 недели. Как толтеродин, так и его 5-гидроксиметильное производное высоко специфичны в отношении мускариновых рецепторов и не оказывают существенного влияния на другие рецепторы.
Фармакокинетика
Всасывание После приема препарата внутрь толтеродин быстро абсорбируется из ЖКТ. Cmax в сыворотке достигается через 1-3 ч. Величина Cmax повышается пропорционально дозе толтеродина в интервале от 1 до 4 мг. Абсолютная биодоступность толтеродина составляет 65% у лиц со сниженным метаболизмом (лишенных CYP2D6) и 17% у лиц с повышенным метаболизмом (большинство пациентов). Пища не влияет на экспозицию несвязанного толтеродина и активного 5-гидроксиметильного метаболита у лиц с повышенным метаболизмом, хотя уровень толтеродина повышается, когда его принимают во время еды. Распределение Css достигается в течение 2 сут. Vd толтеродина - 113 л. Метаболизм Толтеродин в основном метаболизируется в печени с помощью полиморфного фермента CYP2D6 с образованием фармакологически активного 5-гидроксиметильного метаболита. У лиц с пониженным метаболизмом (с недостаточностью CYP2D6) толтеродин подвергается дезалкилированию изоферментами CYP3A4 с образованием N-дезалкилированного толтеродина, не обладающего фармакологической активностью. Толтеродин и 5-гидроксиметильный метаболит связываются преимущественно с орозомукоидом; несвязанные фракции составляют 3.7% и 36%, соответственно. Выведение Системный клиренс толтеродина у лиц с повышенным метаболизмом составляет около 30 л/час, а T1/2 - 2-3 ч. T1/2 5-гидроксиметильного метаболита составляет 3-4 ч. После введения 14C-толтеродина примерно 77% радиоактивной метки выводится с мочой и 17% - с калом, при этом менее 1% - в неизмененном виде и около 4% в виде активного метаболита. Карбоксилированный метаболит и соответствующий ему дезалкилированный метаболит составляют около 51% и 29% от того количества, что выводится с мочой. Фармакокинетика в особых клинических случаях Снижение клиренса и удлинение T1/2 (до 10 ч) толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом ведет к повышению его концентрации (примерно в 7 раз) на фоне не поддающихся обнаружению концентраций 5-гидроксиметильного метаболита. Вследствие этого величина AUC толтеродина у лиц с пониженным метаболизмом близка к сумме величин AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита у пациентов с повышенным метаболизмом при одинаковом режиме дозирования. Следовательно, безопасность, переносимость и клинический эффект препарата одинаковы, независимо от фенотипа. Величина AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита повышается примерно в 2 раза у больных с циррозом печени.
Показания
гиперрефлексия (гиперактивность, нестабильность) мочевого пузыря, проявляющаяся частыми, императивными позывами к мочеиспусканию и/или недержанием мочи.
Режим дозирования
Препарат назначают по 2 мг 2 раза/сут. При появлении выраженных побочных эффектов дозу снижают до 1 мг 2 раза/сут. При нарушениях функции печени и/или почек рекомендуемая доза составляет по 1 мг 2 раза/сут. Через 6 мес следует оценить необходимость дальнейшего лечения.
Побочное действие
Побочные эффекты, связанные с антихолинергическим действием: часто (более 1 %) - сухость во рту, снижение слезоотделения (ксерофтальмия), сухость кожи; иногда (менее 1%) - нарушения аккомодации; редко (0.1%) - задержка мочеиспускания. Со стороны пищеварительной системы: часто (более 1 %) - диспепсия, запор, боли в животе, метеоризм, рвота. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: часто (более 1 %) - головная боль, сонливость, нервозность, парестезии; редко (0.1%) - нарушения сознания. Прочие: иногда (менее 1%) - боли в груди; редко (0.1%) -аллергические реакции.
Противопоказания
задержка мочеиспускания; закрытоугольная глаукома; myastenia gravis; тяжелый язвенный колит; мегаколон; повышенная чувствительность к толтеродину и другим компонентам препарата.
Беременность и лактация
Детрузитол не следует применять при беременности. Исследования по применению препарата при беременности не проводились. Экспериментальные исследования на беременных мышах показали, что высокие дозы толтеродина вызывают снижение веса зародыша, эмбриолетальность и увеличивают частоту зародышевых уродств. Поскольку данные по выведению толтеродина с грудным молоком у человека отсутствуют, следует избегать применения Детрузитола в период лактации. Женщинам детородного возраста следует применять надежные методы контрацепции во время терапии Детрузитолом.
Особые указания
Перед началом лечения следует исключить органические причины частых и императивных позывов на мочеиспускание. С осторожностью применяют препарат у пациентов со значительной обструкцией мочевыводящих путей с риском задержки мочеиспускания, с обструктивным поражением ЖКТ, с заболеваниями почек и/или печени, с невропатией, с невправимой грыжей. Следует избегать одновременного лечения сильными ингибиторами CYP3A4, такими как антибиотики группы макролидов (эритромицин и кларитромицин) или противогрибковые средства (кетоконазол, итраконазол и миконазол). Использование в педиатрии Детрузитол не рекомендуют назначать детям, поскольку в настоящее время безопасность и эффективность применения препарата у этой категории пациентов не изучена. Влияние на способность к вождению автомобиля и управлению механизмами Поскольку Детрузитол может вызывать нарушения аккомодации и снижать скорость психомоторных реакций, вопрос о возможности занятий потенциально опасными видами деятельности следует решать только после оценки индивидуальной реакции пациента на препарат.
Передозировка
Наибольшая доза, которую получали добровольцы, составляла 12.8 мг толтеродина L-тартрата за 1 прием. Наиболее важными симптомами, отмечаемыми при этом, были нарушения аккомодации и болезненные позывы на мочеиспускание. Возможны галлюцинации, сильное возбуждение, судороги, дыхательная недостаточность, тахикардия, задержка мочеиспускания, расширение зрачков. Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, симптоматическая терапия: при выраженных центральных антихолинергических эффектах (в т.ч. галлюцинациях) - физостигмин; при судорогах или выраженном возбуждении - бензодиазепины; при тахикардии - бета-адреноблокаторы; при дыхательной недостаточности - искусственное дыхание; при задержке мочеиспускания - катетеризация; при расширении зрачков - пилокарпин в виде глазных капель и/или перевод пациента в темное помещение.
Лекарственное взаимодействие
При сочетанном применении Детрузитола с другими препаратами, обладающими антихолинергическими свойствами, возможно усиление терапевтического действия и нежелательных эффектов. При одновременном применении Детрузитола с м-холиномиметиками терапевтическое действие препарата может снижаться. При сочетанном применении Детрузитола с метоклопрамидом и цизапридом возможно ослабление действия последних. Возможно фармакокинетическое взаимодействие с другими препаратами, которые метаболизируются системой цитохромов Р450 (CYP2D6 или CYP3A4) или ингибируют их. Однако, совместное применение Детрузитола с флуоксетином (сильный ингибитор CYP2D6, который метаболизируется до норфлуоксетина, являющегося ингибитором CYP3A4) приводит только к незначительному увеличению общей AUC толтеродина и его активного 5-гидроксиметильного метаболита, что не вызывает клинически значимого взаимодействия. При проведении клинических испытаний установлено отсутствие взаимодействия Детрузитола с варфарином или комбинированными пероральными контрацептивами (содержащими этинилэстрадиол/левоноргестрел). Клиническое исследование с применением метаболических зондов не дало никаких указаний на то, что толтеродин способен ингибировать активность CYP2D6, CYP2С19, CYP3А4 или CYP1А2.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить при комнатной температуре (не выше 25°С). Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.
|