Фармакологическое действие
Блокатор кальциевых каналов. Ингибирует трансмембранный ток ионов кальция в гладкомышечные клетки миокарда и сосудов. Оказывает антиангинальное, антиаритмическое и антигипертензивное действие. Антиангинальный эффект связан с прямым действием на миокард и влиянием на периферическую гемодинамику (снижает тонус периферических артерий, ОПСС). Блокада поступления ионов кальция в клетку приводит к уменьшению трансформации заключенной в макроэргических связях АТФ энергии в механическую работу и к снижению сократимости миокарда. Антигипертензивное действие препарата обусловлено снижением сопротивления периферических сосудов без увеличения ЧСС в качестве рефлекторного ответа. АД начинает снижаться непосредственно в первый день лечения и этот эффект сохраняется при долговременной терапии. Препарат оказывает вазодилатирующее, отрицательное ино- и хронотропное действие. Препарат обладает выраженным антиаритмическим действием, особенно эффективен при наджелудочковой аритмии. Задерживает проведение импульса в AV узле, в результате чего восстанавливается синусовый ритм и/или ЧСС нормализуется, в зависимости от типа аритмии. Нормальная ЧСС не изменяется или незначительно снижается.
Фармакокинетика
Всасывание При приеме внутрь быстро и почти полностью всасывается в тонком кишечнике. Степень абсорбции составляет 90-92%. Биодоступность у здоровых добровольцев после однократного приема препарата составляет 22%. При многократном приеме препарата биодоступность увеличивается почти в 2 раза по сравнению с однократным приемом (этот эффект, вероятно, обусловлен частичным насыщением систем печеночных ферментов или транзиторным увеличением кровообращения в печени после однократного приема верапамила). Распределение Связывание с белками плазмы составляет 90%. Проникает через плацентарный барьер; концентрации, обнаруживаемые в плазме крови пупочной вены, составляли 20-92% концентраций в плазме крови матери. Выводится с грудным молоком, но при применении терапевтических доз его концентрации настолько низкие, что клинический эффект у новорожденных маловероятен. Метаболизм Верапамил подвергается эффекту "первого прохождения" через печень. Почти полностью метаболизируется. Основным метаболитом является норверапамил, обладающий фармакологической активностью; другие метаболиты, в основном, неактивны. Выведение T1/2 составляет от 3 до 7 ч после однократного приема препарата внутрь. При многократном приеме T1/2 верапамила увеличивается почти вдвое по сравнению с однократным приемом. Верапамил и его метаболиты выводятся преимущественно с мочой (3-4% в неизмененном виде). В течение 24 ч выводится 50% введенной дозы, в течение 48 ч - 55-60%, в течение 5 дней - 70%. До 16% выводится с калом. Фармакокинетика в особых клинических случаях Исследования среди пациентов с мерцательной аритмией или стенокардией показали, что средние уровни биодоступности составляют 35% и 24% после однократного приема дозы препарата внутрь и в/в введения дозы, соответственно. При ИБС и артериальной гипертензии не выявлена корреляция между терапевтическим эффектом и концентрацией препарата в плазме крови; имеется только определенная зависимость между уровнем препарата в крови и влиянием на интервал PR. После приема лекарственной формы пролонгированного действия кривая концентрации верапамила в плазме крови растягивается и становится более пологой, чем при введении лекарственных форм с нормальным высвобождением. У пациентов с печеночной недостаточностью по сравнению с лицами с нормальной функцией печени биодоступность верепамила была намного выше и наблюдалось удлинение T1/2. Недавно полученные результаты свидетельствуют о том, что не существует различий фармакокинетики верапамила у лиц с нормальной функцией почек и у больных в терминальной стадии почечной недостаточности.
Показания
артериальная гипертензия; стабильная стенокардия (стенокардия напряжения); вазоспастическая стенокардия (стенокардия Принцметала); пароксизмальная наджелудочковая тахикардия; мерцание и трепетание предсердий, сопровождающееся тахиаритмией (за исключением синдрома WPW).
Режим дозирования
Средняя суточная доза препарата составляет 240-360 мг. При длительном лечении не следует превышать суточную дозу 480 мг; возможно временное увеличение дозы выше этого уровня. При нарушении функции печени начальную суточную дозу следует снизить до 80-120 мг (т.е. назначают препарат Изоптин по 40 мг 2-3 раза/сут). При ИБС (стабильная стенокардия, стенокардия Принцметала) Изоптин СР 240 назначают в суточной дозе 240-480 мг (по 1/2-1 таб. 2 раза/сут с интервалом 12 ч). При артериальной гипертензии (легкой или умеренной) Изоптин СР 240 назначают по 240 мг (1 таб.) 1 раз/сут утром. Если предпочтительно медленное снижение АД, то лечение следует начинать с дозы 120 мг (1/2 таб. Изоптин СР 240). При необходимости дополнительно назначают 1/2-1 таб. вечером с интервалом между приемами около 12 ч. Дозу следует увеличивать каждые 2 недели лечения. При пароксизмальной наджелудочковой тахикардии, тахиаритмической форме мерцания и трепетания предсердий Изоптин СР 240 назначают по 120-240 мг (1/2-1 таб.) 2 раза/сут с интервалом 12 ч. Таблетки следует принимать во время приема пищи или сразу после еды, проглатывая целиком и запивая водой.
Побочное действие
Со стороны сердечно-сосудистой системы: иногда (при приеме в высоких дозах или при наличии сердечно-сосудистых нарушений) - аритмия на фоне брадикардии (синусовая брадикардия, синоатриальная блокада, AV-блокада II или III степени или брадиаритмия с фибрилляцией предсердий), артериальная гипотензия, развитие или усиление симптомов сердечной недостаточности. Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: редко - головная боль, головокружение, сонливость, повышенная утомляемость, повышенная нервозность, парестезии. Со стороны пищеварительной системы: часто - запоры; редко - тошнота; описано обратимое увеличение уровней печеночных трансаминаз и/или ЩФ; в отдельных случаях -гиперплазия десен, полностью обратимая после отмены препарата. Со стороны костно-мышечной системы: в отдельных случаях - миалгия и артралгия. Аллергические реакции: редко - экзантема, крапивница, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона. Прочие: приливы, отеки голеней; редко (у пожилых пациентов при длительной терапии - гинекомастия, полностью обратимая после отмены препарата.
Противопоказания
Абсолютные кардиогенный шок; осложненный острый инфаркт миокарда (брадикардия, выраженная артериальная гипотензия, левожелудочковая недостаточность); AV блокада II или III степени; СССУ; синоатриальная блокада. Относительные AV блокада I степени; брадикардия (менее 50 уд./мин); артериальная гипотензия (систолическое АД менее 90 мм рт.ст.); мерцание/трепетание предсердий с синдромом WPW (риск возникновения желудочковой тахикардии); сердечная недостаточность (при необходимости перед началом лечения Изоптином СР 240 назначают сердечные гликозиды).
Беременность и лактация
Назначение препарата Изоптин СР 240 при беременности (особенно I триместр) и в период лактации возможно только в том случае, когда ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости назначения препарата в период лактации грудное вскармливание следует отменить.
Особые указания
При тяжелой артериальной гипертензии препарат Изоптин СР 240 следует применять в сочетании с другими антигипертензивными препаратами (диуретиками, ингибиторами АПФ). Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами В зависимости от индивидуальной реакции способность пациента к управлению автомобилем или работе с механизмами в период приема препарата может быть снижена. Это особенно важно учитывать в начальный период терапии, при переводе на прием Изоптина СР 240 после применения другого лекарственного средства, а также при одновременном применении алкоголя.
Передозировка
Симптомы: падение АД (в некоторых случаях до уровней, которые невозможно измерить), шок, потеря сознания, AV блокада I или II степени, часто в виде периодов Венкенбаха с наличием или без выскальзывающего ритма, полная AV блокада с полной AV диссоциацией, выскальзывающий ритм, остановка сердца; синусовая брадикардия, остановка синусового узла. При передозировке Изоптина СР 240 необходимо иметь ввиду, что активное вещество высвобождается и всасывается в кишечнике в течение 48 ч после приема препарата внутрь. В зависимости от времени приема препарата отдельные конгломераты остатков набухших таблеток, действующие как активные депо, будут располагаться на протяжении всего ЖКТ. Лечение: показано проведение мероприятий, направленных на выведение препарата, например, следует вызвать рвоту, промыть желудок и тонкий кишечник в сочетании с эндоскопическим обследованием, промыть кишечник, назначить слабительные, рвотные средства. Обычные неотложные реанимационные мероприятия включают закрытый массаж сердца, искусственное дыхание и электрическую стимуляцию сердца. Кальций является специфическим антидотом: вводят 10-30 мл 10% раствора кальция глюконата в виде в/в вливания (2.25-4.5 ммоль), при необходимости вводят повторно или в виде медленной капельной инфузии (5 ммоль/ч). В случае AV блокады II или III степени, синусовой брадикардии, остановки сердца показано введение атропина, изопреналина, проведение стимуляции сердца. В случае артериальной гипотензии вводят допамин, добутамин, норадреналин. В случае устойчивых признаков недостаточности миокарда вводят допамин, добутамин, при необходимости проводят дополнительное введение кальция.
Лекарственное взаимодействие
Изоптин СР 240 может усиливать эффект других антигипертензивных препаратов. При одновременном применении препарата Изоптин СР 240 с препаратами, оказывающими кардиодепрессивное действие или препятствующими образованию и проведению импульса, (например, бета-адреноблокаторы, антиаритмические средства или препараты для ингаляционного наркоза), возможно появление AV-блокады, брадикардии, артериальной гипотензии, сердечной недостаточности. При одновременном применении Изоптина СР 240 с хинидином у пациентов с гипертрофической обструктивной кардиомиопатией в отдельных случаях наблюдалось развитие артериальной гипотензии и отека легких. При одновременном применении с Изоптином СР 240 действие миорелаксантов может усиливаться. Изоптин СР 240 усиливает действие и нефротоксичность карбамазепина. При одновременном применении Изоптина СР 240 с дигоксином повышается уровень последнего в плазме крови. Поэтому при возможности следует определять концентрацию дигоксина в крови и при необходимости проводить коррекцию его дозы. Изоптин СР 240 при одновременном применении снижает концентрацию лития в плазме крови, ослабляет его действие и увеличивает нефротоксичность лития. При одновременном применении с Изоптином СР 240 увеличиваются концентрации в плазме некоторых бета-адреноблокаторов (атенолола, метопролола, пропранолола), дигоксина, хинидина, циклоспорина, празозина и теофиллина. Рифампицин, фенитоин и фенобарбитал при одновременном применении с Изоптином СР 240 снижают эффект верапамила, а циметидин - усиливает его действие.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года. Условия отпуска из аптек Препарат отпускается по рецепту.
|